9MW2821 口头报告

研究背景：

Nectin-4 是一种在包括尿路上皮癌在内多种实体瘤中高度表达的粘附分子，可作为有效治疗靶点。9MW2821 是一种单克隆抗体-药物偶联物 (ADC)，能将 MMAE 释放到表达 Nectin-4 的细胞中。本研究评估了该药物在实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

研究方法：

9MW2821 在每 28 天为 1 个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天通过静脉输注给药。研究包括剂量递增、剂量扩展和队列扩展期。队列中包括尿路上皮癌和其他 Nectin-4 阳性实体瘤受试者。主要目标为评估该药物的安全性和初步疗效。

研究结果：

截至 2023 年 4 月 27 日，该研究共入组 97 名患者，其中包括尿路上皮癌患者 39 例，宫颈癌患者 29 例。患者的年龄范围为 32-78 岁（年龄中位数为 57 岁），剂量范围为 0.33 至 1.5mg/kg。这些受试者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。

研究中未发生与治疗相关的死亡事件。在 1.5mg/kg 组仅观察到 1 例剂量限制性毒性，为 4 级中性粒细胞减少持续大于 5 天。最大耐受剂量尚未达到。

研究中，任何级别的治疗相关不良事件的发生率为 64.9%。最常见的治疗相关不良事件是白细胞计数降低 (36.1%)，中性粒细胞减少 (35.1%)，恶心 (22.7%)，天冬氨酸氨基转移酶升高 (22.7%)，皮疹 (19.6%)，脱发 (19.6%)，疲劳 (18.6%)，食欲减退 (18.6%)，贫血 (17.5%)，呕吐 (16.5%)，外周感觉神经病 (16.5%)。3/4 级治疗相关不良事件的发生率为 35.1%，最常见的是白细胞计数降低 (18.6%) 和中性粒细胞减少 (18.6%)。

在接受 1.25mg/kg 或以上剂量 9MW2821 治疗的 39 例实体瘤可肿评受试者中，客观缓解率 (ORR) 和 疾病控制率 (DCR) 分别为38.5% 和 84.6%。在 1.25mg/kg 剂量组的 18 例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% 和 94.4%。此外，9MW2821 在乳腺癌和宫颈癌患者中也观察到了客观缓解。

结论：

• 9MW2821 拥有良好可控的安全性。血液学毒性作为最常见的不良反应，被认为可控、可耐受且可逆转。

• 除尿路上皮癌外，9MW2821 在其他癌种中也观察到具有前景的抗肿瘤活性。

• 多适应症拓展研究还在继续开展以确定其疗效。

8MW0511 壁报展示

注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白 8MW0511 在 ESMO 大会上以壁报形式发布 III 期研究结果。研究显示8MW0511 有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物，能够改善 4 级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第 2-3 周期 4 级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。