6MW3211 是共轻链结构，采用差异化的亲和力设计，以确保优先结合到表达 PD-L1 的肿瘤细胞，并在此基础上发挥 CD47 抗体臂的阻断作用，同时活化 T 细胞及 Macrophage 的抗肿瘤作用。

临床前研究显示，6MW3211 完全不结合人及恒河猴的红细胞。进一步的晶体结构数据显示，CD47 上的两个 N-糖基化位点参与了与 6MW3211 的结合，提示了 6MW3211 对肿瘤细胞表面 CD47 特异性结合的结构基础。

6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/ hPD-L1 三转基因小鼠模型上展示了很好的治疗效果，显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。体内外的功能研究结果表明，肿瘤细胞上 PD-L1 的表达能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗体臂的抗肿瘤效果。

恒河猴的毒理试验中，6MW3211 显示了很好的安全性，在 200mg/kg 剂量下，未观察到任何红细胞毒性。6MW3211 作用机制明确，具有很好的安全性，在动物模型上展示了显著的抗肿瘤效果，当前已推进到 II 期临床阶段。

本文图片均来源于 Theranostics 2023; 13(1):148-160.