自身反应性 T 细胞是多种自身免疫性疾病的核心致病细胞。它们持续地或周期性地激活和扩张引发了多种自身免疫疾病。泛 T 细胞清除由于较大的副作用，目前在临床上应用较为局限。精准地清除致病 T 细胞是自免疾病治疗领域一个非常值得探索的方向。

此次报告的 2MW3311 是迈威生物自主研发的人源化抗 CXCR6 单抗。CXCR6 是 CXC 趋化因子受体家族的成员，主要表达在新激活的、新扩增的且具有组织驻留特性的 T 细胞上。CXCR6+ T 细胞在多种自免疾病中均是关键致病细胞。CXCR6 的配体为CXCL16，主要表达于树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞上，且其表达水平在炎症条件下大幅上调。CXCL16-CXCR6 趋化轴介导了 CXCR6+ T 细胞的组织迁移和驻留，并随后进一步激活 CXCR6+T 细胞。CXCR6-CXCL16 趋化轴在多种自身免疫性疾病发病机制中起着重要作用，如多发性硬化症、白癜风、IBD、PSO、RA和AIH/NASH 等。因此，靶向CXCR6 提供了一种精准清除自身反应性的致病T细胞的治疗策略。

2MW3311 能特异结合人猴 CXCR6，并通过抗体工程改造，获得优异的抗体理化性质和小鼠/NHP PK 代谢属性。在小鼠 EAE、CIA和GvHD等多种自免疾病模型中，2MW3311 均能通过清除 CXCR6+ T 细胞达到显著的治疗效果。此外，在NHP毒理实验中，多次高剂量 2MW3311 给药具有良好的安全性。目前2MW3311正在临床前 CMC 开发中，临床适应症拟包括多发性硬化、白癜风、克罗恩病、溃疡性结肠炎和原发性胆汁酸胆管炎等。