PARP 抑制剂和靶向 B7-H3 ADC 是克服实体瘤化疗耐药性的两种具有可行性的治疗方法，迈威生物将自主研发的 7MW3711 与 PARP 抑制剂联用，探索 ADC+PARPi 联用策略在临床前实体瘤模型中的协同抗肿瘤疗效。

此项研究结果显示，靶向 B7-H3 ADC 创新药 7MW3711 与 PARP 抑制剂联用表现出协同抗肿瘤作用，表明 DNA 损伤修复抑制剂与靶向 B7-H3 ADC 联用治疗 B7-H3 阳性实体瘤是一种有前景的策略。这为 7MW3711 与 PARPi 联合治疗的临床应用提供了数据支持。

此项研究初步验证了基于 Mtoxin™ 平台的新型 ADC 载荷 MF6 在多个体内和体外模型中的抗肿瘤活性和安全性。实验结果表明，MF6 具有良好的药物杀伤活性，在 DXd 耐药的多药耐药模型中保持显著疗效。利用经临床验证的定点偶联技术 IDDC™ 和新型有效载荷 MF6 构建的 ADC 具有良好的均匀性和稳定性，在多种 CDX 模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。此外，这些 ADC 还表现出良好的旁观者杀伤活性，能够杀死附近的肿瘤细胞，从而进一步增强其抗肿瘤效果。携带 MF6 载荷的 ADC 具有良好的血清和血浆稳定性以及药代动力学特性，为其未来的临床应用提供了有力支持。

此次报告的 MW-C01/C02 是两种新型靶向 CLDN1 的 ADC 分子，基于公司自有 ADC 定点偶联技术平台 IDDC™ 开发。Claudins 蛋白家族在正常组织中分布于紧密连接处，而在实体瘤中，其过表达导致紧密连接被破坏，表位暴露，使得该蛋白家族成为 ADC 治疗的潜力靶点。研究表明该家族成员 CLDN1 的高表达与肿瘤增殖、侵袭、转移和不良预后相关。MW-C01/C02 在 CLDN1 阳性肿瘤细胞中表现出高结合活性、快速内化作用以及强烈的细胞毒性。在临床前的 CDX 和 PDX 动物模型中均展示出强大的抗肿瘤活性，并在灵长类动物中展示出良好的代谢活性和安全性。

2MW7061（LILRB4xCD3）是一款基于迈威生物 TCE 平台开发的靶向 LILRB4 的 TCE 药物，具有独特的结构和作用特点，对 T 细胞具有极低水平的结合同时具有对肿瘤细胞的强杀伤，能够在保证药效的前提下极大地提高分子的安全性。2MW7061 在临床前的多个急性髓系白血病（AML）药效模型中都展现出了强大的抗肿瘤活性。非灵长类预毒理研究表明 2MW7061 具有良好的安全性。2MW7061 在治疗 AML 的患者方面具有较大潜力。

作为一种前景广阔的癌症治疗方案，T 细胞衔接器（TCE）通过同时结合 T 细胞上的 CD3 与肿瘤细胞表面的 TAA，促使形成免疫突触，从而激活 T 细胞并定向杀伤肿瘤细胞。临床实践已充分验证 TCE 在血液瘤治疗中的显著疗效，但其在实体瘤中的临床获益仍需进一步探究。作为一种激动剂，TCE 的开发面临诸多挑战，必须在确保药效的同时兼顾安全性。为此，迈威生物构建了创新型 TCE 平台，通过对 CD3 亲和力、TAA 选择以及双抗构型等多方面的精细设计与优化，有效拓宽了治疗窗口，力求实现临床疗效的最大化。

此次报告的 7MW4911 是迈威生物自主研发的靶向 CDH17 的 ADC。CDH17 在多种胃肠道肿瘤中高表达、在正常组织中表达有限，是治疗胃肠道疾病的潜在 ADC 靶点。7MW4911 由新型抗体、可切割连接子和高效毒素 Mtoxin™ 构成，拥有完全独立自主的知识产权。临床前研究显示，7MW4911 在多种消化道肿瘤的 CDX/PDX 模型中表现出强效的抗肿瘤活性；在多药耐药模型中，其抗肿瘤效果明显优于传统 MMAE 载荷的 ADC 药物，突显了其在耐药性肿瘤治疗中的差异化优势。此外，7MW4911 在非人灵长类动物中表现出良好的药代动力学特性和安全性，具备良好的临床开发潜力。综上，7MW4911 是一款具有明确靶点与差异化优势的 ADC 候选药物，计划于 2025 年下半年向国家药监局与 FDA 提交 IND 申请。